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Dipasic對結核菌耐藥性的研究
【論文摘要】：目的：了解Dipasic對耐藥菌株是否有效及其藥物抑菌濃度。方法：藥敏培養(yǎng)基內(nèi)加入10種不同濃度抗結核藥物，加入結核菌菌液10-3毫克。結果：四周后觀察三種抗結核藥物耐藥情況。結論：DPC是一種獨立的抗結核藥物對耐藥結核菌都有效，但在1μg濃度時仍有30%生長，認為用藥量量應加倍。 【關鍵詞】：Dipasic 耐藥性 【論文】：抗結核藥物的使用，在結核病防治上起了劃時代的作用。50年代采用INH+PAS聯(lián)合治療，取得了較好療效。但PAS服用量大，消化道反應多，病人不能耐受，90%不能完成治療程。瑞士Geistlich藥廠研制的Dipasic（簡稱DPC）（德國又名GEWO399），是以特殊方法，將INH與PAS合成的化合物。它能代替INH+PAS聯(lián)合用藥，增加療效，副作用明顯比PAS為少，德國Freudenthal等50余位專家均有Dipasic臨床應用的報告，認為有效。但無Dipasic耐藥性的報道。當前，我國耐藥性病人不斷增加，尋求合理用藥，是當務之急，為此我們對Dipasic作耐性研究，目的在于，（1）了解Dipasic對耐藥菌株是否有效？（2）Dipasic的藥物抑菌濃度如何？以便研究用量與用法，提高臨床療效。1、研究方法：從安徽醫(yī)科大學附屬醫(yī)院的門診及病房肺結核病人的痰進行結核菌培養(yǎng)，無論病人是初治抑復治，亦不分男女老少，凡痰菌培養(yǎng)陽性者，即作為研究對象。結核菌的檢驗，按標準常規(guī)操作進行。藥敏培養(yǎng)基的制備：液體雞蛋培養(yǎng)基內(nèi)，按比例加入抗結核藥物，其濃度按我國藥敏標準，如INH、PAS、TB1，每毫升分別為1μg及10μg，SM、KM、CPM分別為10μg，RFP及RFD分別為50μg及250μg，EMB為5μg及50μg。Dipasic則暫定為每毫升含藥0.1μg、0.5μg、1.0μg及10μg四種。加入藥物后，充分搖勻混合后，分裝在中試管內(nèi)，每管5毫升，擺成斜面，進行85℃—90℃一小時凝固滅菌，24小時后再滅菌一次，制成的含藥培養(yǎng)基，保存在冰箱，一個月內(nèi)有效。菌液制備：取培養(yǎng)基上生長一個月內(nèi)的菌落，于磨菌器內(nèi)滅菌生理鹽水研磨呈均勻的菌液，再加滅菌鹽水稀釋，與標準管比較（制成每毫升含1毫升的菌液），最后100倍稀釋成每毫升含10-2毫克菌液備用。菌液接種：將含不同濃度的含藥培養(yǎng)基順序排列，并有不含藥物的培養(yǎng)基作為對照。取每毫升含10-2毫克的菌液，每管接種0.1毫升，接種菌量為10-3毫克的菌液。放在37℃溫箱內(nèi)培養(yǎng)，每周觀察一次，四周報告結果。報告的標準是，如培養(yǎng)基上無菌生長者為（一），培養(yǎng)基上有菌落數(shù)在50個以下者為（+），培養(yǎng)基上菌落數(shù)50個以上，但無融合者為（++），培養(yǎng)基上菌落大部分融合者為（+++）。2、研究結果：我們研究的10種抗結核藥物耐藥性試驗，這10種抗結核藥物是：INH、PAS、DPC、TB1、EMB、RFP、RFD、SM、KM及CPM，圍繞本文目的，我們僅取30例病人的其中INH、PAS及DPC三種藥物的耐藥性進行分析，其他另行報道。INH、PAS的濃度，按國家耐藥性標準，分為1μg及10μg，以每毫升1μg為耐藥上界，1μg藥濃下不能生長者為陰性，為敏感菌。1μg生長者為陽性，為耐藥菌。DPC的濃度，由于我們尚需尋求合適的抑菌濃度，故分為每毫升含藥0.1μg、0.5μg、1.0μg及10μg四種不同的濃度。為便于統(tǒng)計比較，暫以1μg作為耐藥標準，1μg以下者為敏感，1μg以上者為耐藥。 表1 30例耐藥情況分析[1] [2] [3] [4]
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